Лінезолід — це оказолидинон з вираженою активністю відносно S. aureus і ентерококів. Даний антимікробний препарат застосовується, в основному, для терапії інфекцій шкіри і м’яких тканин, нозокомиальной пневмонії. Зростання застосування лінезоліду пролив світло на лікарська взаємодія з серотониноергическими агентами, наприклад, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).
Лінезолід є слабким оборотним неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАО), що володіє здатністю до взаємодії з серотониноергическими речовинами, що викликають серотоніновий синдром (СС). У дослідженнях у здорових добровольців при застосуванні лінезоліду не було відзначено будь-яких ефектів щодо артеріального тиску, частоти серцевих скорочень або температури, коли він застосовувався у вигляді монотерапії або в комбінації з декстрометорфаном. У випробуваннях II і III фази також не було відмічено випадків СС при одночасному застосуванні лінезоліду та серотонінових коштів. Однак, з моменту появи лінезоліду на ринку опубліковано 7 повідомлень про розвиток СС у 8 пацієнтів в результаті прийому лінезоліду та одного з СИОЗС. Серед них були циталопрам (3 випадки), сертралін (2 випадки), флюоксетин (1 випадок), венлафаксин (1 випадок) і один випадок з пароксетином, прийом якого був припинений за 3 дні до призначення лінезоліду. У шести пацієнтів симптоми СС благополучно вирішилися після відміни лінезоліду; 2 випадки завершилися летальним результатом. Взаємодія лінезоліду та СІЗЗС нині класифікується як «велике» лікарська взаємодія (значуще і має підтверджуючу документацію).
Серотоніновий синдром виникає в результаті підвищення концентрації серотоніну в интрасинаптическом просторі і сверхстимуляции 5-HT рецепторів, особливо 5-НТ1А та 5-HT2. Це може призводити до появи когнітивних і поведінкових симптомів, таких як вегетативна нестабільність. СС зазвичай є результатом підвищення дози або призначення додаткових серотонінергічних речовин до стабільного терапевтичного режиму.
СС слід підозрювати в тому випадку, якщо пацієнт відчуває три симптоми з наступних: ажитація (хвилювання), зміна психічного статусу (замішання, гипомания), міоклонус, тремтіння, тремор, гіперрефлексія, атаксія, діарея або жар особи незабаром після додавання лінезоліду до стабільного режиму СІЗЗС або навпаки. Пацієнти можуть відчувати також пітливість, тризм, парастезії, дискоординацию і посмикування голови; тим не менше, ці симптоми не визначають діагноз CC. Тяжкість симптомів визначається ступенем збільшення рівня серотоніну і його тривалістю.
Симптоми серотонінового синдрому виникають звичайно протягом 24 годин після прийому зазначених препаратів і можуть наростати, якщо взаємодія не розпізнано і препарати не скасовані. Це відрізняє серотоніновий синдром від злоякісного нейролептичного синдрому, який типово виникає через 7 або більше днів терапії психотропними препаратами.
Доведені методи терапії серотонінового синдрому відсутні,
за винятком догляду за пацієнтами. Тим не менш, скасування причинних препаратів є обов’язковою, і симптоми зазвичай зникають самостійно через 24-48 годин. Може бути ефективний ципрогептадину в дозі 20-30 мг, якщо пацієнт відчуває важку вегетативну нестабільність.
Механізм взаємодії. Звільнений у синаптическое простір серотонін видаляється з нього насосами зворотного захоплення для повторного накопичення в везикулах або деградації МАО. Допускається, що конкурентне застосування СІЗЗС та лінезоліду може призводити до серотониновому синдрому в результаті подвійного дії на синаптичну кінетику серотоніну. СІЗЗС здатні інгібувати насоси зворотного захоплення, в той час як лінезолід може інгібувати деградацію серотоніну, наслідком чого стає надлишок медіатора в нейронах і надмірна стимуляція серотонінових рецепторів.
Контроль лікарської взаємодії. Являє собою терапевтичну дилему.
Програми контролю над лікарськими взаємодіями пропонують припиняти лікування СИОЗТ за 14 днів до призначення лінезоліду. Однак такий шлях не може бути практичним рішенням для отримують лікування пацієнтів, яким потрібна терапія лінезолідом. Більш прийнятним підходом може бути призначення лінезоліду на тлі стабільного режиму СІЗЗС і настороженість лікаря і пацієнта щодо ранніх симптомів серотонінового синдрому (зміни психіки і поведінки, вегетативна нестабільність). Якщо пацієнт відчуває якісь із цих симптомів, лінезолід слід відмінити і приступити до альтернативної антибактеріальної терапії.
M. Billeter
Be aware of serotonin syndrome when giving linezolid.
Infectious Disease News
Інформація надана HealthCare Management Holding (HCMH) Ltd., United Kingdom
