Інгаляційні глюкокортикоїди в даний час є найбільш ефективним методом профілактичної, підтримуючої терапії бронхіальної астми. Їх застосування базується на потужному місцевому протизапальній дії. Крім того, при застосуванні протягом декількох місяців у хворих бронхіальною астмою вони зменшують гиперреактивностъ дихальних шляхів, послаблюючи спазмогенные впливу багатьох біологічно активних речовин (гістамін, брадикінін, ацетилхолін, аденозин), холодного і сирого повітря, двоокису вуглецю. Інгаляційні глюкокортикоїди розглядаються як препарати вибору у хворих із середньо-важкою формою астми, яка, незважаючина ря збільшення доз інгаляційних бета –2-адреностимуляторів, характеризується персистуючим погіршенням стану, наявністю неконтрольованих симптомів, зниженням функції зовнішнього дихання.
Для інгаляційного введення використовуються беклометазон, флунизолид, будезонид, тріамцинолону ацетонид і флутиказон. Їх порівняльна характеристика представлена в табл. 1
Інгаляційні глюкокортикоїди не можна використовувати для купірування нападу бронхіальної астми, так як їх ефект розвивається повільно, протягом 1 тижня, а максимальна дія відзначається приблизно через 6 тижнів від початку терапії.
Таблиця 1
ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ІНГАЛЯЦІЙНИХ ГЛЮКОКОРТИКОЇДІВ
|
Препарат |
Місцева активність |
Системна біодоступність |
Період напівжиття в плазмі (годину) |
|
Беклометазон |
500 |
< 5 |
15 |
|
Флунизолид |
> 100 |
20 |
1,6 |
|
Триамцинолон |
100 |
Немає даних |
2 |
|
Булезонид |
1000 |
10 |
2-2,8 |
|
Флутиказон |
1000 |
< 1 |
17 |
Фармакокінетика
При інгаляційному введенні тільки 10-20% глюкокортикоїдів досягають дихальних шляхів, у той час як 80-90% затримуються в порожнині рота і потім проковтують. Після всмоктування в шлунково-кишковому тракті значна частина препарату піддається пресистемному метаболізму.
Для збільшення відсотка потрапляння препарату в бронхи використовується спейсер. Він являє собою резервуар, звужена частина якого приєднується до інгалятора, а розширена має наконечник, що вставляється в рот.
Небажані реакції
Системні реакції. Інгаляційні глюкокортикоїди практично не викликають системних небажаних реакцій, властивих пероральних препаратів. Низька системна активність пов’язана з їх швидкою інактивацією в печінці і частково в легенях. Тільки при тривалому застосуванні у високих добових дозах вони можуть пригнічувати гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи. Крім цього, можливий розвиток остеопорозу у жінок і затримка росту у дітей.
Місцеві небажані реакції спостерігаються рідко, як правило, у вигляді дисфонії і орофарингеального кандидозу. Дисфонія обумовлена міопатією м’язів гортані, оборотна і минає при відміні препарату. Атрофічних змін епітелію дихальних шляхів не спостерігалося навіть при використанні беклометазона протягом 10 років.
Факторами ризику розвитку кандидозу є неправильне користування інгалятором, літній вік, інгаляції більше 2 разів у день, одночасне застосування антибіотиків і/або глюкокортикоїдів всередину. Заходи профілактики: застосування препарату перед їдою, полоскання порожнини рота та горла після інгаляції, використання спейсера.
Интраназальное введення глкюкокортикоидов використовується для профілактики і лікування сезонного алергічного риніту, а також при рецидивуючому поліпозі порожнини носа та придаткових пазух. Завдяки потужному місцевим протизапальному ефекту глюкокортикоїди послаблюють такі симптоми, як нежить, печіння в носі, чхання, закладеність носа. При дуже сильної закладеності носа перед їх застосуванням можна протягом 3-5 днів місцевих деконгестантів.
При интраназальном введенні глюкокортикоїди добре переносяться. Іноді може відзначатися відчуття поколювання в носі або чхання, в рідкісних випадках — геморагічні виділення з носа. Ці явища звичайно швидко проходять і не вимагають відміни препарату. При застосуванні будезонида описано розвиток контактного периназального алергічного дерматиту.
Интраназальное ведення глюкокортикоїдів протипоказано при геморагічному діатезі та наявності в анамнезі повторних носових кровотеч.
