До неселективних b-агоністів відносяться адреналін, ефедрин та ізопреналін.
АДРЕНАЛІН
Фармакодинаміка. Стимулює a, b1 і b2-рецептори. Впливаючи на b2-рецептори гладких м’язів бронхів, викликає бронходилатацию. Впливаючи на Pi-адренорецептори, адреналін має виражену кардіостімулірующее дію, що несприятливо при БА. Активуючи а-адренорецептори судин, адреналін підвищує їх тонус, збільшує периферичний судинний опір, приводячи до підвищення артеріального тиску.
Фармакокінетика. Адреналін інактивується в стінці шлунка і кишечника. При п/к введенні всмоктування уповільнено у зв’язку з сильним місцевим судинозвужувальну дію. Найбільш ефективно в/м введення, т. к. в судинах м’язів переважають р2-адренорецептори, стимуляція яких призводить до розширення судин і поліпшенню всмоктування адреналіну. Бронхорозширюючу дія розвивається через 3-5 хв і зберігається протягом 30-40 хв. Адреналін метаболізується в печінці, неактивні метаболіти виводяться нирками.
Місцевтерапії. Вданий час адреналін використовується рідко. Його призначають при анафілактичних реакціях, для лікування гострого астматичного нападу у випадках, коли b2-агоністи (інгаляційні або парентеральні) недоступні або неефективні. Однак ризик розвитку небажаних реакцій, особливо у хворих з гіпоксією, значно вище.
Небажаніреакції.ЦНС — тривога, страх, напруженість, неспокій, запаморочення, головний біль, тремор. Серцево-судинна система — тахікардія, порушення ритму, підвищення артеріального тиску, серцева недостатність. . Формавипуску: ампули по 1 мл 0,1% розчину
Лозиоовка:в/м, п/к або в/в з розрахунку 0,05 мл на 1 рік життя дитини, але не більше 0,3 мл на одне введення. Дорослим — 0,1-0,3 мл Повторне введення не раніше, ніж через 20-30 хв.
ЕФЕДРИН
Фармакодинаміка. Діє як шляхом прямої стимуляції b2-адренорецепторів, так і непрямим шляхом — через вивільнення катехоламінів. Сприяє виходу норадреналіну з пресинаптичних закінчень, гальмує його зворотне захоплення, підвищує чутливість всіх видів адренорецепторів до норадреналіну і адреналіну. Впливаючи на a – і b2-адренорецептори судин, має двофазний дія: спочатку звуження, а потім розширення судин. Ефедрин за активністю поступається адреналіну. При частому повторному введенні відбувається «виснаження» пресинаптичних закінчень і розвивається феномен тахіфілаксії — швидке зниження ефективності препарату.
Фармакокінетика. Ефедрин не руйнується в ШЛУНКОВО-кишкового тракту, добре всмоктується. При прийомі всередину бронхорозширюючий ефект розвивається через 30-40 хв, при в/м введенні — через 15-20 хв. Тривалість дії — 4-6 годин. Метаболізується в печінці, виводиться через нирки, частково в незміненому вигляді.
Місцевтерапії. Вданий час використовується рідко у зв’язку з великою кількістю небажаних реакцій, пов’язаних зі стимуляцією a – і b1-адренорецепторів.
Небажаніреакції. Ефедрин викликає ті ж небажані реакції, що і адреналін. Вони виражені слабше, але зберігаються більш тривалий час. З боку ЦНС можливі такі реакції, як збудження, безсоння, розлад уваги. У дітей до 5 років, навпаки, можливий розвиток сонливості, пригнічення функцій ЦНС.
Входить до складу ряду комбінованих препаратів (теофедрин, бронхолитин, солутан), які не входять в сучасні схеми фармакотерапії синдрому бронхіальної обструкції, але все ще широко використовуються деякими практичними лікарями.
До неселективних симпатомиметикам відносяться також ізопреналін і орципреналін, стимулюючі b1і b2-адренорецептори. Вони широко застосовувалися в 60-х роках. У зв’язку з частим безконтрольним використанням було відмічено підвищення смертності БА, тому в даний час їх застосування скорочено.
ІЗОПРЕНАЛІН(Ізопротеренол, Ізадрін, Новодрін)
В рівній мірі стимулює b1і b2-адренорецептори.
Фармакокінетика. При інгаляційному введенні препарат швидко метаболізується або легенів, або в стінці кишечнику і печінці з утворенням метоксиизопреналина — метаболіту з b-блокуючою активністю, здатного самостійно викликати бронхопазм. Виражений пресистемный метаболізм різко знижує біодоступність препарату при прийомі всередину і робить виправданим результаті призначення. Максимальний ефект ізопреналіну при інгаляційному введенні настає через 1-3 хв, проте триває не більше 1-1,5 годин.
Місцевтерапії.При БА використовується рідко в зв’язку з вираженим негативним впливом на міокард, зумовлений стимуляцією b1-рецепторів. Сублінгвальні таблетки (10-.20 мг) використовують при лікуванні атріовентрикулярної блокади; в/в частіше використовується при блокадах і кардіогенному шоці; інфляційно з допомогою дозованого інгалятора по 0,4 мг водному вдиху. Може ингалироваться за допомогою небулайзера.
ОРЦИПРЕНАЛІН(Алупент, Астмопент)
Порівняно з изопреналином має трохи більшу селективність відносно b2-рецепторів, але значно меншу, ніж у сальбутамолу, тербуталіну і фенотерола. По активності в 10-40 разів поступається изопреналину. Ефект препарату розвивається через 10-15 хв. після введення з подальшим зниженням через 2 години. Препарат не утворює метаболіти з b2-блокуючою активністю, має триваліший період напіввиведення і більш високу біодоступність при прийомі всередину.
