Небажані лікарські реакції характерны в основному для циметидину:
• антиандрогенну дію, що спостерігається при тривалому прийомі (особливо у високих дозах), проявляється підвищенням рівня пролактину в крові, виникненням галактореї та аменореї, зменшенням кількості сперматозоїдів, прогресуванням гінекомастії та імпотенції;
• гепатотоксичність: погіршення печінкового кровотоку, підвищення рівня трансаміназ у крові, в окремих випадках — гострий гепатит;
• проникаючи через гематоенцефалічний бар’єр, препарат викликає церебральні розлади (особливо у немолодих): головний біль, занепокоєння, втома, лихоманку (обумовлену дією на гіпоталамічні центри терморегуляції), депресії, галюцинації, сплутаність свідомості, іноді кому;
• гематотоксичність: нейтропенія, тромбоцитопенія;
• кардіотоксичність: синдром слабкості синусового вузла, порушення ритму;
• нефротоксичність: підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Н2-блокатори наступних поколінь (ранітидин та ін) переносяться значно краще. Вони не надають антиандрогенного і гепатотоксичної дії, не проникають через гематоенцефалічний бар’єр і не викликають нервово-психічних порушень. При їх застосуванні можуть відзначатися лише диспепсичні розлади (запор, діарея, метеоризм) і алергічні реакції (переважно у вигляді кропив’янки), які зустрічаються порівняно рідко (1-2%).
При тривалому застосуванні Н2-блокаторів (понад 8 тижнів), особливо у високих дозах, слід мати на увазі потенційну можливість розвитку гипергастринемии з подальшою гіперплазією энтерохромафинных клітин в слизовій шлунка.
При різкій відміні Н2-блокаторів, особливо циметидину, можливий розвиток «синдрому рикошету», що супроводжується вторинними гиперсекреторными реакціями.
Лікарськівзаємодії
Циметидин є одним з найбільш потужних інгібіторів мікросомальної системи цитохрому Р-450 в печінці. Тому він уповільнює метаболізм та підвищує концентрацію в крові цілого ряду лікарських препаратів: теофіліну, діазепаму, пропранололу, фенобарбіталу, непрямих антикоагулянтів та інших. Слабке інгібування цитохрому Р-450 ранітидином не має клінічного значення. Інші Н2-блокатори подібним дією взагалі не мають.
Н2-блокатори можуть зменшувати всмоктування кетоконазолу, яке залежить від наявності соляної кислоти в шлунку.
