Е. В. Неудахин, Т. Д. Джафарова, Ст. Ст. Цукру, Л. А. Курбатова. РГМУ, р. Москва.
«До тих пір, поки природа всіх без виключення патологічних процесів не буде об’єднана яким-небудь загальним ознакою, поки до методу поділу хвороб за класифікацією ми не додамо методу об’єднання їх за подібністю, у нас не буде теорії медицини» писав А. Д. Сперанський (1935р.). На його думку, для організму характерні стандартні форми реагування на дію надзвичайних подразників. Однією із стандартних форм реагування є стресова реакція. ЕЈ фізіологічне значення полягає в енергетичному забезпеченні адаптаційно-компенсаторних механізмів. Під впливом надмірних або тривало діючих факторів стресова реакція здатна перетворитися з фізіологічної в патофизиологичекскую. Чим вище стрес-поріг організму, тобто чим вище його адаптоспособность, тим пізніше наступає зазначене перетворення. Тому адаптоспособность організму може розглядатися як міра його здоров’я, як міра його резервних можливостей, які визначаються станом стресслимитирующих механізмів.
Однією з патофізіологічних реакцій організму, що виникають при різноманітних захворюваннях, а також при впливі численних пошкоджуючих факторів, є гіпотрофія. Добре відомо, що гіпотрофія ускладнює перебіг захворювань, погіршує їх прогноз, викликає затримку фізичного та нервово-психічного розвитку дітей.
Багато сторони патогенезу несприятливого впливу гіпотрофії на організм дітей до цього часу не з’ясовані: відсутні глибокі уявлення про сутність цього патологічного стану, недостатньо досліджені особливості нейроендокринної регуляції, метаболічних, імунологічних та гемостатичних механізмів. В ретельному вивченні потребують питання адаптоспособности і реактивності організму у дітей з гіпотрофією.
Дослідження вегетативного гомеостазу за допомогою кардіоінтервалографії (КІГ) дозволило встановити наростання активності симпатичного відділу вегетативної нервової системи і посилення напруженості центрального контуру регуляції при I і II ступенях гіпотрофії, різке зниження тонусу симпатичного відділу і підвищення тонусу парасимпатичного — при III ступеня. Ці дані свідчать про стресовому характері змін в організмі дітей з гіпотрофією I і II ступенях, про «зрив адаптації», а вірніше — децентралізації регуляції і її перехід на автономні рівні у дітей з гіпотрофією III ступеня. Таким чином, кількісні (стресові, катаболічні, эрготропные) зміни при I і II ступені гіпотрофії переходять у новий якісний стан при III ступеня. Доцільність цього переходу полягає в обмеженні катаболічних процесів, економії енергії. Тому краще говорити не про «зрив адаптації» (за Н. М. Баевскому, 1976р.), а про включення адаптаційних реакцій на новому рівні, бо «хвороба — це форма пристосування» (В. В. Давидовський, 1969 р.).
Характер змін вегетативного гомеостазу практично не залежав ні від періоду виникнення гіпотрофії, ні від її форми, а зовсім виразно був пов’язаний лише зі ступенем гіпотрофії. Цікаво, що найбільш виражена, стабільна, що зберігається з віком симпатикотонія спостерігалася у дітей з первинної (спадкової) формою гіпотрофії. Це змушує думати про генетично детермінованою стресової реакції в таких випадках.
При оцінці функціонального стану кори надниркових залоз за допомогою визначення С21-КС у добовій сечі у спостережуваних нами дітей, незалежно від форми гіпотрофії, виявлялися в основному два типи реакції кори надниркових залоз: дисфункція і гіпофункція. Дисфункція характеризувалася підвищенням вмісту глюкокортикоїдних фракцій і зменшенням — проминералокортикоидных, що вказує на посилену активність катаболічних процесів і недостатню — анаболічних. Такий тип реакції кори надниркових залоз у дітей встановлено вперше і він характерний для хронічної стресової реакції.
При дослідженні ліпідного обміну при гіпотрофії встановлена гіперліпідемія за рахунок тригліцеридів (ТГ) і ефірів холестерину (ЕХ) при I ступеня, ТГ, ЕХ і фосфоліпідів (ФЛ) при II ступеня, ТГ і неестерифікованих жирних кислот (НЕЖК) при III. За даними експериментальних робіт, гіперліпідемія за рахунок ТГ і ЕХ — ознака хронічної стрес-реакції, ознака перемикання обміну речовин з вуглеводного на ліпідний. Підвищений вміст ЕХ при I і II ступенях свідчить про посилену біосинтезі жовчних кислот, кортикостероїдів та інших біологічно активних речовин, що утворюються з холестерину. Підвищене утворення жовчних кислот спрямоване на підтримання функціональної активності шлунково-кишкового тракту, а кортикостероїдів — на забезпечення довготривалої адаптації. При I і II ступенях гіпотрофії відзначається посилене використання НЕЖК для енергетичного забезпечення. У той час як при гіпотрофії III ступеня утилізація НЕЖК різко обмежена, знижені рівні вільного холестерину (СХ), ФЛ, ЕХ, тобто погіршується стан клітинних мембран, порушується асиміляція ТГ клітинами, зменшується біосинтез кортикостероїдів, жовчних кислот.
На підставі дослідження спектру ліпідів і антиоксидантної системи нам вдалося встановити, що зміни фосфоліпідів, що виникають при гіпотрофії, ідентичні змінам, описаним при стресових реакціях, а саме головне, це те, що якісні зміни на рівні клітинних мембран з’являються вже при гіпотрофії II ступеня, коли розвивається декомпенсація антиоксидантної системи. При цьому ознаки дестабілізації клітинних мембран виражені сильніше, ніж навіть при III ступеня.
Для забезпечення певного рівня функціонування клітинних мембран і, отже, клітинного метаболізму здійснюється радикальна перебудова системи управління, що сприяє економії клітинної енергії, завдяки чому стабілізується і навіть трохи поліпшується стан клітинних мембран при III ступеня. Таким чином, кількісні зміни на рівні клітинних мембран при гіпотрофії II ступеня призводять до якісних змін вже на рівні цілого організму при III ступеня.
Зміна рівнів регуляції здійснюється активно, має приспособительное значення і відбувається в інтересах клітинного метаболізму — еволюційно найдавнішої системи.
При дослідженні гемостазу у дітей з гіпотрофією встановлено підвищення згортання крові, компенсований підвищеної антикоагулянтної активністю за рахунок посиленої чутливості до гепарину при гіпотрофії і і II ступеня. При гіпотрофії III ступеня настає декомпенсація антикоагулянтної системи, відзначається споживання факторів гемокоагуляції. Отже, зміни гемостазу, які виникають при гіпотрофії, можна розглядати як гіперкоагуляційний синдром, компенсований при I і II ступенях і декомпенсований при III ступеня.
Зниження антиінфекційної резистентності, встановлене нами з допомогою методу визначення аутомікрофлори шкіри, залежне від ступеня гіпотрофії і стану вегетативного гомеостазу, на нашу думку, є наслідком стресовій імунодепресії. При гіпотрофії відзначається переважне пригнічення клітинного імунітету на тлі підвищення активності окисного метаболізму в нейтрофілах, що, безумовно, є компенсаторною реакцією філогенетично найбільш давньої захисної системи. Зміни з боку гуморального імунітету ми не виявили.
Стресовий характер змін диктує необхідність використання стресслимитирующих препаратів, у зв’язку з чим ми стали використовувати b-адреноблокатор обзидан.
За нашими даними, середня терапевтична доза обзидан становить 0,5 мг/кг. Чутливість до обзиданом вище в ранкові години.
Під впливом обзидан (після місячного лікування) зменшувалася вираженість симпатикотонії і напруга центрального контуру регуляції, підвищувався кровонаповнення порожнин серця, збільшується ударний об’єм.
На тлі застосування обзидан наростання маси тіла за місяць становило 640±49г, у нелікованих — 370±23г.
Після лікування обзиданом у дітей зменшувалася гіперліпідемія за рахунок зниження ТГ, НЕЖК, ФЛ., СХ, ЕХ. Ці зрушення пов’язані з ослабленням стресової реакції та активності катаболічних процесів.
Дія обзидан на ліпідний обмін при різних ступенях гіпотрофії було різним: малоефективним — при I ступеня, високоефективним — при II, несприятливим — при III.
При лікуванні обзиданом у дітей з гіпотрофією збільшується антикоагулянтна активність.
Ефективність застосування обзидан при гіпотрофії у дітей — це найбільш переконливе підтвердження положення про те, що гіпотрофія є проявом хронічної стресової реакції. Розглядання гіпотрофії з цих позицій багато в чому прояснює її несприятливий вплив на перебіг захворювань, фізичний та психомоторний розвиток дітей.
www.rusmedserv.com
