Нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбід-5-мононітрат володіють приблизно однаковою противоишемической активністю, але розрізняються за фармакокінетичними властивостями і біодоступності. Нітрогліцерин, приємний під язик або введений внутрішньовенно, характеризується коротким періодом напіввиведення, що становить всього кілька хвилин. Нітрогліцерин ыстро перетворюється в 1,2 – і 1,3-глі-єрил динітрат. Ці біологічно активні метаболіти, проте не грають головної ролі у терапевтичному ефекті нітрогліцерину. Нітрогліцерин швидко виводиться з плазми й інтенсивно розподіляється в організмі,концентрація в плазмі швидко зменшується і широко варіює як у популяції в цілому, так і конкретного патенту. Кількісне визначення нітрогліцерину в плазмі важко. Істотним недоліком пролонгованих пероральних форм нітрогліцерину (Сустак і т. п.) є низька біодоступність (не більш 10%), пов’язана з інтенсивною біотрансформацією препарату при першому проходженні через печінку. Підтримати досить стійку і високу концентрацію нітрогліцерину в крові можна лише з допомогою трансдермальних форм — дисків і в меншій мірі при використанні мазі. Ізосорбіду динітрат, синтезований в 1938 році, є органічним нітратом. Завдяки вираженому ефекту «першого проходження через печінку» біодоступність ізосорбіду динітрату після перорального прийому становить лише 20-25%; більша частина введеного препарату перетворюється на метаболіти (приблизно 60% дози — у ізосорбід-5-мононит-рат). Період напіввиведення ізосорбіду динітрату становить 40-90 хв, а ізосорбід-5-мононітрату досягає 5 год. Другий метаболіт — ізосорбід-2-мононітрат володіє меншою активністю, ніж ізосорбід-5-мононітрат і не має клінічного значення. Рівні ізосорбіду динітрату та його метаболітів у плазмі вище і більш передбачувані, ніж рівні нітрогліцерину. Крім того, у порівнянні з нітрогліцерином, ізосорбіду динітрат має нижчий системний кліренс. При тривалому прийомі ізосорбіду динітрату метаболізм його може пригнічуватися, зокрема у літніх людей, що може призвести до накопичення препарату і його метаболітів в організмі і вимагає зниження дози. Спеціальні дослідження показали, що противо-ішемічний ефект ізосорбіду динітрату та його вплив на гемодинаміку практично повністю пов’язані з активним метаболітом ізосорбід-5-мононитратом. Після одноразового прийому ізосорбіду динітрату концентрація його в плазмі нижча і визначається лише кілька годин; концентрація ізосорбід-2-мо-нонитрата в два рази вище, але вона не досягає терапевтичного рівня. В той же час концентрація ізосорбід-5-мононітрату досягає терапевтичних значень і залишається на цьому рівні до 8 год при прийомі звичайних таблеток і до 20 год при прийомі пролонгованих форм..
Ізосорбід-5-мононітрат не піддається метаболізму в печінці, тому після прийому внутрішньо його біодоступність становить 100%. При порівнянні фармакокінетичних параметрів препарату при прийомі внутрішньо 20 мг та внутрішньовенному введенні тієї ж дози у добровольців криві концентрації в плазмі крові і вивчені показники практично збігалися. Пероральний прийом ізосорбід-5-мононітрату забезпечує високу, довгостроково зберігається і передбачувану концентрацію препарату в плазмі і тривалий противоишемический ефект. Період напіввиведення ізосорбід-5-мононітрату становить 4-5 год (за деякими даними, до 8 год). Виводиться з сечею. У невеликих дослідженнях не було виявлено значних змін у фармакокінетиці ізосорбід-5-моно нітрату у хворих на цироз печінки і тяжким ураженням нирок.
