Удовиченко М. М., Педан Н.В., Пивовар С. Н., Лозик Т. В., Рудик Ю. С., Либина Ст. Ст., Орлова І. Н., Кирієнко Я. С.
ДП «Інститут терапії ім. Л. Т. Малої АМН України»
ДП «Державний науковий центр лікарських засобів»
Різке збільшення витрат на охорону здоров’я в останні роки поставило нове завдання – вибір способу лікування, який оптимально поєднує в собі клінічну ефективність, безпека і вартість. Генерики з підтвердженою біоеквівалентністю являють собою надійну і недорогу альтернативу препаратів-брендів. Виразна тенденція розвитку фармацевтичних ринків України і Російської Федерації — збільшення частки генеричних препаратів (за різними даними, ця цифра коливається від 78 до 95%). Для порівняння, на ринках країн «великої сімки» вони посідають: у США — 12%, Японії — 30%, Німеччині — 35%, Франції — 50%, Англії — 55%, Італії — 60%, Канаді — 64%. Але без дослідження біоеквівалентності абсолютно неприйнятно замінювати одне ліки іншим лише на тій підставі, що вони мають однаковий хімічний склад і інгредієнти. Саме тому в даний час основним методом визначення якості ліків в країнах Європейського Союзу, США і багатьох інших країнах є біоеквівалентність.
Біоеквівалентність, заснована на однаковій біодоступності генеричного та еталонного (оригінального) лікарського препарату для внесосудистого (непарентерального введення (прийом внутрішньо або під язик, нашкірна аплікація і ін), може бути встановлена тільки за допомогою проведення контрольованих перехресних клінічних досліджень.
Найбільш широке використання генериків спостерігається при соціально значимих захворюваннях, мають велику поширеність (ІХС, АГ, ХСН, та ін). У зв’язку з цим домогтися зміни плину і результату соціально значущих захворювань можна тільки використовуючи відносно доступні та високоякісні генерики.
Незважаючи на досягнуті в останні десятиріччя успіхи в профілактиці і лікуванні ІХС, вона як і раніше являє собою одну з найбільш актуальних проблем сучасної кардіології.
Останнім часом активний розвиток отримала концепція метаболічного підходу до терапії ІХС, що базується на корекції метаболізму в ишемизированном ділянці міокарда, безпосередньо пов’язаного з патогенезом ІХС. Саме такий фармакологічний підхід отримав найбільше поширення в метаболічної терапії ІХС. До найбільш вивчених і широко застосовуються у клінічній практиці препаратів цієї групи відноситься триметазидин. Нова покращена лікарська форма – триметазидин з модифікованим вивільненням (МВ) – забезпечує більш надійний антиішемічний і антиангінальний контроль протягом 24 годин. В Україні генеричний препарат триметазидину МВ – Тридуктан МВ таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, розроблений ТОВ «Фарма Старт».
Метою даної роботи стала оцінка біоеквівалентності препаратів Тридуктан МВ таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, 35 мг виробництва ТОВ «Фарма Старт» (Україна) та оригінального препарату,
таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, 35 мг методом порівняльного вивчення їх біодоступності.
Дослідження проведено на базі відділу клінічної фармакології та фармакотерапії ДУ «Інститут терапії ім. Л. Т. Малої АМН України» та лабораторії експериментальної фармакокінетики, біоеквівалентності та токсикокинетики ДП «Державний науковий центр лікарських засобів».
Суб’єкти, матеріали і методи дослідження
Дане дослідження проведено у відповідності з вимогами Міністерства охорони здоров’я України [7,8] і принципами Гельсінської Декларації, ICH-GCP та чинним законодавством України. Протокол дослідження схвалений Комісією з питань етики Міністерства охорони здоров’я України та комітетом з біоетики ДУ “Інститут терапії ім. Л. Т. Малої АМН України”.
У дослідження включено 18 здорових добровольців (10 чоловіків та 8 жінок); вік добровольців становив від 18 до 43 років (середній вік – 25,1±6,6 року);
Добровольці не приймали інших лікарських засобів протягом 7 днів до початку дослідження та на протязі всього періоду дослідження до повного його завершення.
Рис. Усереднені фармакокінетичні криві триметазидину у плазмі крові здорових добровольців після повторного прийому препаратів Тридуктан МВ і Предуктал MR -•- Тридуктан МВ -про – Предуктал MR
Досліджувані препарати:
Досліджуваний препарат — Тридуктан МВ,
таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, 35 мг виробництва ТОВ «Фарма Старт» (Україна);Референтний препарат (препарат порівняння) — оригінальний препарат триметазидин 35 мг з модифікованим вивільненням.
Дизайн дослідження:
Дослідження проведено шляхом визначення концентрацій триметазидину у плазмі крові здорових добровольців після одноразового прийому добової дози – 2 таблетки (по 35 мг) і багаторазового прийому разової дози кожного з порівнюваних препаратів у відповідності зі схемою, встановленою інструкцією з медичного застосування, – по 1 таблетці (35мг) 2 рази на добу (кожні 12 годин) протягом 4 діб до встановлення стаціонарної концентрації триметазидину в крові.
Розподіл добровольців на 2 групи здійснювалося згідно рандомизационной схемою Протоколу дослідження: у I періоді дослідження добровольці, які ввійшли до I групи, приймали препарат Тридуктан МВ; добровольці II групи – оригінальний препарат. В ІІ періоді дослідження добровольці I групи брали оригінальний препарат; добровольці II групи – Тридуктан МВ.
Препарати вважаються биоэквивалентными, якщо 90-відсотковий довірчий інтервал для відношення середніх логарифмічно перетворених значень AUC0-t і Смах знаходиться в межах 0,
80 — 1,25.
Результати
Усереднені фармакокінетичні криві, отримані на підставі результатів визначення концентрації триметазидину у плазмі крові добровольців при курсовому прийомі препаратів (по 1 таблетці 35 мг 2 рази на добу кожні 12 годин протягом 4 діб), стаціонарна плазмова концентрація триметазидину встановлюється на 3-4-ту добу. Як видно на малюнку, після встановлення стаціонарної концентрації рівень триметазидину перед прийомом чергової дози порівнюваних препаратів становить у середньому 30-40 нг/мл, тоді як максимальні значення лежать в діапазоні 80-85 нг/мл
Після прийому випробуваного препарату Тридуктан МВ) та референтного препарату у 18 здорових добровольців протягом усього періоду дослідження не спостерігалося розвитку побічних реакцій/явищ.
Висновки:
Випробуваний препарат Тридуктан МВ таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, 35 мг виробництва ТОВ «Фарма Старт» (Україна) біоеквівалентним референтного препарату Предуктал МR, таблетки, вкриті оболонкою, з модифікованим вивільненням активної субстанції, 35 мг виробництва «Лабораторії Серв’є» (Франція).
Після одноразового прийому 2 таблеток (70 мг) препаратів Тридуктан МВ і Предуктал МR і багаторазового прийому по 1 таблетці (35мг) 2 рази на день у здорових добровольців побічних реакцій не спостерігалося.
