Бульозний епідермоліз частіше зустрічається в дитячому віці і розцінюється як вроджена патологія. Діагноз зазвичай ставиться під час огляду, т. к. на шкірі з’являються множинні бульбашки і ерозії. В даний час не існує лікарських препаратів, повністю излечивающих людини. У терапії переважають симптоматичні та місцеві методи, що розробляються також перспективні способи, що проводяться на генному рівні.
1
Опис хвороби
Дана патологія представляє собою групу спадкових захворювань, характерними симптомами якої є утворення пухирів і ерозій на шкірі і слизових оболонках. Код за МКХ-10 Q81. Шкіра у людей з такою недугою чутлива і ранима. Найменше механічне пошкодження викликає поява бульбашок, тому часто бульозний епідермоліз (БЕ) називають механобуллезной хворобою.
Дітей, народжених з таким захворюванням, називають “діти-метелики”, т. к. їх шкіра дуже тонка і крихка, як крила комах.
2
Причини буллезного епідермоліза
БЕ є спадковим захворюванням і передається за домінантним або рецесивним ознакою. Найчастіше недуга проявляється у дітей, у сім’ї яких були подібні прецеденти.
Однією з причин є мутації в різних типах генів, при яких відбувається руйнування білка ферментом (при механічному впливі на шкіру).
Простий БЕ обумовлений мутаціями генів KRT5 і KRT14. Дистрофічний тип захворювання знаходиться в гені COL7A1. Прикордонний БЕ – це мутації в генах LAMB3, LAMA3.
Придбаний недуга з’являється при наявності аутоантитіл до одного з компонентів базальної мембрани шкіри людини і тварин.
3
Форми і типи
Різноманіття форм БЕ дозволяє класифікувати їх.
Розрізняють наступні типи захворювання:
- простий;
- прикордонний;
- дистрофічний;
- змішаний, або синдром Кіндлера.
Кожен з них має підтипи, які відрізняються за ступенем тяжкості хвороби і місця ураження.
4
Простий тип
Простий тип БЕ з’являється з народження. Пухирі з серозним вмістом виникають переважно на рівні епідермісу (зовнішнього шару шкіри). Після розтину пухирів рубців та інших слідів на тілі не залишається. Відхилення в розвитку дитини не спостерігаються, стан нігтів не погіршується. Проблеми зі здоров’ям можуть виникнути в момент активного освоєння навичок повзання і початку ходіння, а також при виникненні вторинної інфекції.
Проста форма має 12 підтипів. Найпоширеніші з них:
- 1. Локалізований – уражаються кисті і стопи. Пік загострення припадає на літній період. У дитячому віці носить поширений характер, з віком прояви мінімізуються.
- 2. Генералізований (синдром Доулінга-Меары/герпетиформний) – найбільш важкий підтип. Характеризується появою на місцях ураження бульбашок та/або везикул (водянистих прищів) по всьому тілу, які розташовуються групами (нагадують ушкодження при простому герпесі). Прояви даного підтипу – це зливний гіперкератоз (потовщення епідермісу) на долонях і підошвах, атрофическое рубцювання, гіпо – та гіперпігментація шкіри, дистрофія нігтьової пластини, міліі (білі тверді прищі ), ушкодження слизових оболонок. Важкий перебіг може призводити до затримки росту, стенозу гортані і летального результату.
- 3. Плямистий – з народження протікає як простий БЕ. Після розтину бульбашок залишаються пігментні плями, які з часом можуть зливатися один з одним. Локалізується в області пахових складок, на шиї, в пахвових западинах.
- 4. Негерпетиформный (захворювання Кебнера) – ділянки різної локалізації, представлені поодинокими пухирями.
5
Прикордонний
Прикордонний БЕ – це ураження шкіри, яке виникає на рівні світлої пластинки (частині базальної мембрани). Бульбашки з’являються спонтанно. Після розтину на їх місці залишається грануляційна тканина (вологі плями червоного кольору, здатні кровоточити), рубців практично не спостерігається.
Виділяють 2 підтипу прикордонного БЕЯ:
- 1. Підтип Херлитца – найважчий. Характеризується утворенням множинних бульбашок, ерозій та атрофічних рубців, повною втратою нігтьових пластин, милиями, гіпоплазією (недорозвиненням) емалі, тяжким ураженням слизової оболонки ротової порожнини. Характерною ознакою залишається рясне симетричне розростання грануляційної тканини навколо рота, носа, верхньої частини спини, в пахвових западинах і на нігтьових валиках. Серед ускладнень виділяють анемію, затримку росту, стриктури (звуження) в ШКТ, ураження слизових оболонок дихальних шляхів, сечостатевої системи, нирок, очей, кистей рук. Летальний результат спостерігається у перші роки життя дітей з-за втрати або малої надбавки у вазі, розвитку сепсису, пневмонії, обструкцій гортані і трахеї.
- 2. Підтип не-Херлитца – при ньому утворюються генералізовані пухирці, ерозії і кірки, спостерігаються атрофія шкіри, рубцева алопеція (випадіння волосся), втрата нігтів і гіпоплазія емалі. Дана різновид протікає легше, ніж підтип Херлитца. Причинами смерті в більшості випадків також є сепсис або затримка росту дитини.
6
Дистрофічний
Дистрофічний тип – це ураження шкіри на рівні сосочкового шару. У людей утворюються глибокі ерозії, які тривало не гояться з утворенням шрамів. Можливе виникнення контрактури суглобів (обмеження рухів) і тяжкого ураження слизових оболонок. Дистрофічний БЕ поділяється на підтипи за принципом успадкування:
- 1. Домінантний – поширене ураження шкіри з рецидивуючим ураженням шкіри бульбашками, освітою милий, атрофічних рубців в області стоп і кистей, дистрофією нігтя аж до втрати. Ускладнюється виникненням міхурів на слизовій ШКТ.
- 2. Рецесивний – поділяється на 2 види. Першим є важкий генералізований підтип Аллопо-Сіменса, стійкий до лікування. Для нього характерні великі ділянки ураження бульбашками, ерозіями, дистрофія нігтів і псевдосиндактилия (зрощення) пальців рук і ніг. Другий – це р енерализованный підтип не-Аллопо-Сіменса, який протікає легше і піддається терапії. Бульбашки локалізуються на шкірі рук, тулуб, в області згинів.
При рецесивних підтипах мають місце зміни суглобів кінцівок за типом контрактур. З внекожных проявів найчастіше зустрічаються ураження ШЛУНКОВО-кишкового тракту, сечостатевої системи, анемія, остеопороз, затримка росту. Пацієнти перебувають у групі високого ризику погіршення даного захворювання.
7
Синдром Кіндлера
Змішаний тип, або синдром Кіндлера – хвороба, для якої характерне утворення бульбашок на будь-якому рівні шкіри. У пацієнтів з народження з’являється висока чутливість до сонячного світла. З віком кількість кульок зменшується, але чутливість не проходить. Відбувається витончення і знебарвлення шкіри, переважно рук і ніг, стають помітні кровоносні судини.
До перебігу захворювання приєднується гінгівіт (запалення ясен), дистрофія нігтів, звуження просвіту шлунка і кишечника, псевдосиндактилия пальців кінцівок, розвиток плоскоклітинного раку шкіри.
8
Придбаний бульозний епідермоліз
Придбаний БЕ з’являється у дорослих людей. На абсолютно чистому шкірному покриві розвиваються хворобливі бульбашки, після розкриття яких залишаються рубці. Частіше уражаються долоні і стопи.
Розрізняють наступні види придбаного БЕ:
- 1. Класичний варіант – бульбашки та ерозії виникають на чистій, непошкодженій шкірі. Частіше розташовуються в області колінних і ліктьових згинів, склепіння стопи. Після розтину пухирів залишаються ділянки рубцевої атрофії, міліі і еритеми (почервоніння). Спочатку процес виникає на слизовій оболонці рота. Можливе ураження слизових оболонок носа, стравоходу, кон’юнктиви, ануса і піхви.
- 2. Запальний варіант – виникають везикули на відкритих, еритематозних ділянках шкіри з тенденцією до злиття. Уртикарні (кропив’янка) і папульозні висипання.
9
Лікування
Терапії, повністю усуває захворювання, в даний час не існує. У дорослих БЕ лікується симптоматично, з допомогою стероїдних гормонів, цитостатиками та препаратами імуноглобуліну.
Основні напрямки терапії зводяться до профілактики травматизації шкіри, попередженні розростання поверхні бульбашок, своєчасної діагностики та усунення ускладнень.
Симптоматичне лікування включає в себе наступні процедури:
- прийом анаболічних препаратів;
- застосування антибіотиків широкого спектра дії;
- переливання плазми крові;
- вживання вітамінів.
Місцева терапія використовується для захисту шкіри і слизових оболонок від різного роду травматизаций, зволоження, зменшення болісних відчуттів, створення сприятливих умов для загоєння ерозій, запобігання інфікування.
Для такого лікування застосовуються наступні види засобів:
- 1. Неадгезивные пов’язки – Мепитель, Мепилекс, Бранолинд, Парапран. Вони нещільно прилягають до шкіри видаляються без травм.
- 2. Колагенові, гідрогелеві, гидроколоидные покриття. Вони щільно прилягають до эрозиям і глибоким поверхонь виразок, створюють умови для кращого загоєння.
- 3. Зволожуючі мазі і креми. Кошти покращують процеси кератинізації, підвищують міцність і стійкість до механічного пошкодження.
- 4. Биопластические матеріали з регенераторным потенціалом. Вони містять клітини і речовини, близькі за складом до шкіри. Забезпечують дренаж рани і сприяють якнайшвидшому загоєнню.
- 5. Пересадка донорських кератиноцитів. Вони виробляють чинники зростання і біологічно активні речовини, що сприяють відновленню шкірного покриву.
Перспективні методи лікування:
- 1. Протеїнова терапія – в шкіру вводиться білок з нормальною структурою і функцією і замінює несправний.
- 2. Генна – заміна дефектного гена на нормальний. Використовують два методи: заміна гена в ділянці шкіри з наступною трансплантацією пацієнту або введення фармацевтичних засобів для корекції процесів в ДНК.
- 3. Клітинна – людині вводяться клітини, які замінюють функцію пошкоджених.
10
Прогноз і тривалість життя
На результат захворювання впливають глибина мутації генів і різновидність підтипів БЕ.
У новонароджених з синдромом метелики відзначається невелика тривалість життя. Високий ризик летальних випадків, що виникають в результаті неправильного догляду за дитиною і приєднання вторинних інфекцій. При простих формах БЕ діти живуть довше, ніж при важких, при яких утворюється величезна кількість бульбашок, розвивається інфекційний процес і порушується функціонування органів і систем.
У дорослих захворювання протікає з періодами загострення і ремісій. Прогноз багато в чому краще, ніж у дітей. На несприятливий результат також впливають ступінь ураження і приєднання різного роду інфекцій.
