До антибіотиків, які застосовуються для ерадикаційної терапії HP, відносяться: амоксицилін, кларитроміцин, нитроимидазолы (метронідазол, рідше тинідазол) і тетрациклін. Сьогодні проводиться велика кількість клінічних випробувань як нових, так і старих антибіотиків (рифабутин, азитроміцин, фторхінолони та ін) з метою визначення їх ефективності стосовно HP, але переконливих даних у перевазі цих препаратів над вище перерахованими поки не отримано.
Реальною проблемою на сьогоднішній день є зростаючий рівень резистентності НР до антибактеріальних препаратів і в першу чергу до нитроимидазолам (табл. 1).
|
Препарат |
Європа |
Північна Америка |
| Амоксицилін |
0,8 |
1,4 |
| Кларитроміцин |
9,9 |
10,1 |
| Метронідазол |
33,1 |
36,9 |
Таблиця 1. Резистентність Helicobacter pylori до антибактеріальних препаратів
Вкрай важливою для високої ефективності ерадикаційної терапії HP є поінформованість про локальних рівнях резистентності HP в межах країни, області або навіть конкретного стаціонару. Це впливає як на вибір препаратів, так і на тривалість проведеної ерадикаційної терапії. На жаль, в Росії на сьогоднішній день немає достовірних даних про показники резистентності HP.
АМОКСИЦИЛІН (Флемоксин Солютаб, Хиконцил та ін.)
Напівсинтетичний пеніцилін з розширеним спектром активності. Стійкий у кислому середовищі шлунка, добре всмоктується в ШКТ. Біодоступність становить 75% і вище. Частково метаболізується в печінці, екскретується нирками (60-80% у незміненому вигляді). Період напіввиведення -1-1,5 ч.
Амоксицилін має високу активність in vitro проти HP і має самий низький рівень резистентності на сьогоднішній день, який не перевищує 1,5%, однак у хворих виразковою хворобою надає антигеликобактерное дію лише у комбінації з антисекреторними препаратами, в першу чергу — з ІПП, які потенціюють його бактерицидну активність. При поєднанні з похідними нітроімідазолу і макролідами (зокрема з кларитроміцином) амоксицилін перешкоджає розвитку резистентності HP до цих препаратів.
При проведенні ерадикаційної антигеликобактерной терапії амоксицилін призначається по 1,0 г 2 рази на день, рідше по 0,5 г 3-4 рази в день. Випускається в таблетках по 0,25 г і 0,5 р. Існує швидкорозчинна форма препарату — Флемоксин Солютаб®, який випускається в таблетках по 0,125, 0,25 і 0,5 р.
КЛАРИТРОМІЦИН (Коаліціада, Фромилид)
Напівсинтетичний 14-членний макролід. По активності проти HP перевершує інші макроліди та похідні нітроімідазолу. Антигеликобактерное дія кларитроміцину in vitro посилює амоксицилін. Добре всмоктується в ШКТ. Метаболізується в печінці з утворенням 14-гідроксикларитроміцину, також володіє антибактеріальною дією. Екскретується через нирки та кишечник. Період напіввиведення — 3-7 ч.
У комбінації з антисекреторними препаратами (ІПП, Н2-блокаторами), похідними нітроімідазолу, амоксициліном, препаратами вісмуту кларитроміцин виявляє виражену антигеликобактерное дію і входить в основні схеми ерадикаційної терапії. Однак слід мати на увазі, що до 10-15% штамів HP резистентні до кларитромиицину.
Призначається по 0,25 або 0,5 г 2 рази в день, в деяких схемах — по 0,5 г 3 рази в день. Випускається в таблетках по 0,25 і 0,5 р.
НИТРОИМИДАЗОЛЫ
МЕТРОНІДАЗОЛ (Метрогіл, Трихопол, Кліон, Медазол)
Резистентність до метронідазолу є найвищою серед всіх використовуваних антибактеріальних препаратів для ерадикації HP. У країнах, що розвиваються (особливо Африки) цей показник може сягати 70-80%, що пов’язано з надмірною та неконтрольованим застосуванням метронідазолу для профілактики і лікування інфекційних діарей і протозойних інфекцій.
Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується у ШКТ (біодоступність близько 100%). Максимальна концентрація в крові досягається через 1-2 ч. Добре проникає в різні тканини і рідини. При повторних прийомах кумулимрует. Екскретується нирками (60-80%) і кишечником (6-15%), причому близько 20% виводиться в незмінному вигляді.
Призначається по 0,25 г 4 рази на день або по 0,5 г 2 рази в день. Випускається в таблетках по 0,25 і 0,5 р.
ТИНІДАЗОЛ (Фазижин, Тиниба)
Відрізняється від метронідазолу більш тривалим періодом напіввиведення. За рівнем резистентності HP та ефективності у схемах ерадикаційної терапії переваг перед метронідазолом не має.
Застосовується по 0,5 г 2 рази на день; випускається в таблетках по 0,3 і 0,5 р.
ТЕТРАЦИКЛІН
Володіє широким спектром активності, однак, багато мікроорганізми в даний час резистентні. Добре всмоктується в ШКТ при прийомі натщесерце, але їжа значно знижує біодоступність. Екскретується переважно через нирки. Період напіввиведення становить близько 8 год.
Тетрациклін з’явився одним з перших антибіотиків, який був застосований для ерадикації гелікобактера у складі «класичної» потрійної комбінації. В даний час розглядається як компонент резервної схеми квадротерапії, що застосовується при неефективності традиційних схем лікування.
У схемах антигеликобактерной терапії тетрациклін призначається в добовій дозі дорівнює 2,0 г (0,5 г 4 рази на добу). Випускається в таблетках по 0,1 і 0,25 р.
