М. Л. Бабаян, РГМУ.
Колаген
При виразковій хворобі (ВХ) зміні піддається підслизовий шар слизової оболонки дванадцятипалої кишки (ДК), багатий сполучнотканинними елементами, в результаті чого ремісія настає з утворенням рубця.
Облігатним елементом послеязвенного рубця є колаген. Колаген — фибриллярный білок. Молекула колагену включає три пептидні ланцюга за 1 тис. амінокислотних залишків в кожній: близько 33% припадає на залишки гліцину, 20% — на пролін і гідроксипролін, 10% — на аланін. Крім того, у складі колагену є оксилизин (присутність оксипроліну та оксилізіну — характерна особливість колагену). Кожна з трьох поліпептидних ланцюгів молекули колагену спиралевидна. З цих трьох спіралей утворюється щільна спіраль другого порядку, в якої ланцюга орієнтовані паралельно. За рахунок пептидних груп між спіралями образуеются водневі зв’язки. До складу молекули колагену входять моносахариди і дисахариди (галактозильные і галактозилглюкозильные залишки ), пов’язані через гідроксильні групи залишків оксилізіну.
Основні продуценти колагену — фібробласти. Синтез колагену включає, поряд зі стадією трансляції, етап посттрансляційної внутрішньоклітинної модифікації, що веде до утворення проколагену з поліпептидних ланцюгів і після трансмембранного переносу і утворення колагенових волокон.
Гідроксилювання пролиновых і лизиновых залишків у поліпептидних ланцюгах проколагену відбувається одночасно слизова оболонка складанням ланцюгів. У цьому процесі беруть участь молекулярний кисень і альфа-кетоглутарат, а в якості кофакторів — іон двовалентного заліза і аскорбінова кислота.
Освіта і гідроксилювання про-альфа-ланцюгів відбуваються на рибосомах мембран ендоплазматичного ретикулуму та в просвіті його цистерн. Після секреції у міжклітинний простір і відщеплення пропептидов молекули колагену агрегує в фібрили.
Процес фибриллогенеза включає в себе складний комплекс взаємодії колагену з гликозоаминогликанами (ГАГ), їх протеингликанами та глікопротеїнами. Добре відомі факти випереджаючого накопичення ГАГ (спочатку гіалуронової кислоти, потім переважно сульфатованих), а також глікопротеїнів, там де йде активний фибриллогенез: в ембріональних тканинах, при загоєнні ран, фиброзирующих процесах і т. д.
ГАГ, протеингликаны і глікопротеїни відіграють регулюючу роль в фибриллогенезе.
Ноиск і Jаскоb (1963, 1964) встановили, що в результаті некротичних процесів, викликаних в результаті дії різних хімічних, механічних і термічних факторів, зазначаються однакові грануляционно-фіброзні зміни. Процес загоєння виразкового дефекту можна розглядати з точки зору загальних положень грануляції і коллагенообразования.
Фаза проліферації грануляционно-фіброзної тканини характеризується накопиченням фібробластів у вогнищі ураження, біохімічним проявом чого є встановлене Ноsoda і Keio (1960) підвищення концентрації ДНК.
Як зазначив Л. В. Слуцький (1969) цей процес є максимальною активністю фібробластів, що припускає звичайного і інтенсивний синтез колагену. Крім того, безпосереднім доказом інтенсивного біосинтезу колагену грануляционно-фіброзною тканиною є перетворення міченого проліну в гідроксипролін (Jackson і Bently) та ідентифікація поліпептидів, що включають радіоактивний оксипролін, як альфа-ланцюгів колагену.
Грануляционно-фіброзна тканина поряд з посиленням біосинтезу колагену і характеризується посиленим розпадом, особливо в стадії остаточної організації рубця.
Kibrick з співавторами (1962) встановили, що захворювання при яких відбувається посилений біосинтез і посилена деградація колагену, супроводжуються посиленою екскрецією оксипроліну. Виділений з сечею оксипролін є продуктом катаболізму колагену і може служити показником інтенсивності цього процесу. Порушення процесу коллагенообразования впливає на оксипролинурию.
Вміст оксипроліну в сироватці крові, сечі та шлунковому соку при ЯБДК і ерозивно дуоденіт
З. Л. Беришвили і співавт. вивчали вміст оксипроліну (ОП) сироватки крові, сечі та шлункового соку у хворих ЯБДК та ерозивним дуоденитом.
ВП сироватки крові представляється у вигляді вільного і білковозв’язаного форм. ВП входить до складу довгих, середніх і коротких пептидів.
Як показали дослідження при ВХ вміст вільного ВП у сироватці крові практично не змінюється. З іншого боку спостерігається статистично достовірне збільшення білковозв’язаного ОП і загального його вмісту при загостренні порівняно з контрольною групою .
Загальний вміст ВП (вільного і білковозв’язаного) при загостренні є достовірно високим. У міру стихання загострення загальна кількість ВП залишається підвищеним за рахунок белковосвязанных фракцій.
Отже при неможливості проведення більш детального аналізу змісту ОП (окремо вільного і білковозв’язаного) з достовірною точністю можна використовувати загальний показник.
При загостренні ЯБДПК зміни піддаються в основному пептиди середньої величини.
Ця частина оксипролинсодержащих пептидів, на відміну від великих пептидів, є найбільш мобільною групою пептидів в плані їх змін при порушеннях фибриллогенеза. Отже і при зменшенні вмісту оксипролиновых фракцій процес цей відбувається за рахунок тих же пептидів середньої величини. ВП сироватки крові — безумовно цікавий показник, досить інформативний при застосуванні для оцінки рубцювання виразкового дефекту.
Безперервний процес синтезу та розпаду колагену відбивається на його вмісті в сироватці крові. Дані дослідження показали, що виразковий дефект достатню пошкодження, здатне змінити зміст білковозв’язаного ВП у сироватці крові, а об’єктом цих змін може служити критерій рубцювання. Белковосвязанный ОП — інформативний показник оцінки стану виразкового дефекту.
При вивченні змісту ВП в шлунковому соку було виявлено, що при загостренні ЯБДПК цей показник підвищується в кілька разів, а після лікування зменшується на третину. Отже, підвищення вмісту ВП у сироватці крові, що корелює зі значним підвищенням цього показника в шлунковому соку, що дозволяє нам з упевненістю використовувати його при оцінці ефективності лікування ЯБДК.
Показник ВП шлункового соку після курсу противиразкової терапії тривалістю 15-20 днів достовірно зменшується, проте повна нормалізація так і не настає, і зазначений показник залишається вірогідно вище норми. Тут же слід зазначити, що показник ВП як сироватки крові, так і шлункового соку не знаходиться в залежності від локалізації виразкового дефекту та тривалості перебігу захворювання.
В групі хворих, у яких при повторній гастроскопії не спостерігається повного рубцювання виразкового дефекту, відзначається достовірно більш високий рівень ОП, ніж у групи з повним рубцюванням.
Постійність ОП-урії при загостренні ВХ, а також після її лікування слід пояснювати тим, що зміни ВП, що відбуваються в основному за рахунок ШКТ, не впливають на оксипролинурию.
Значна кількість ВП руйнується після шлунково-кишкової абсорбції (Dull і Еммгісһс). Так чи інакше, показник ОП-урії при ЯБДПК в плані індивідуального стану виразкового дефекту і його рубцювання, мабуть малоінформативний.
Дослідження ОП при ерозивно дуоденіт показали, що вміст його у сироватці крові та шлунковому соку підвищується, однак ці зміни виражені достовірно менше,ніж при ВХ.
З урахуванням того, що ерозія гастродуоденальної слизової оболонки є нарушениемт цілісності лише поверхневого шару слизової,
не зачіпаючи подслизистыйслой, багатий сполучною тканиною, можна зрозуміти характер зазначених змін. Тут же следуетуказать, що після курсу лікування показник ВП у хворих з ерозивним дуоденитом практично повністю і достовірно не відрізняється від нормальної величини.
Таким чином, визначення змісту ВП у сироватці крові та шлунковому соку можна використовувати для оцеенки тяжкості стану та ефективності проведеного лікування ЯБДК. Противиразкова терапія може вважатися ефективною при достовірному зниженні вмісту ВП у сироватці крові та шлунковому соку.
Дисплазії сполучної тканини та патологія ШКТ
Уявлення про сполучної тканини (СТ) як про універсальну структуру з різноманітними і складними функціями пояснюють її участь в розвитку великої та різноманітної групи захворювань. ШКТ, як один з «коллагенизированных» органів, що неминуче втягується в патологічний процес. При дисплазіях СТ, зокрема, це проявляється микродивертикулезом кишечника, порушенням екскреції травних соків, перистальтики порожнистих органів.
Найбільш поширені в популяції дисплазії СТ, обумовлені змінами генів, відповідальних за синтез фибриллина, колагену і позаклітинне збірку фібрил в пучки.
До синдромальними форм дисплазій СТ відносяться синдром Эллерса-Данлоса, синдром Марфана і більш рідкісні форми: бульозний эпидермолизис, недосконалий остеогенез, еластична псевдоксантома, хвороба Менлеса, прогерия і деякі інші. До неклассифицированным форм відносять синдром гіпермобільності.
Клінічна картина дисплазій СТ визначається власне патологією фибриллина і колагену (первинний генез) з розвитком аневризм судин, порушенням мікроциркуляції, дивертикульоз внунтренних порожнистих органів, спонтанними розривами легенів, порушенням нервової і ендокринної систем, підвищеної фрагментарністю ДНК і формуванням вторинних порушень: легкістю приєднання інфекції, високою ймовірністю розвитку пухлин, вегетативними і неврологічними розладами, порушенням ритму серця, перистальтики порожнистих органів. Логічно очікувати, що для пацієнтів з дисплазіями СТ будуть характерні і зміни ШКТ.
Авторами, які займаються патологією СТ, описані відхилення від норми всіх відділів травної системи. Виявляються аномалії зубів, щелеп, неба з такою сталістю, що розглядаються як діагностичні критерії ряду найбільш поширених синдромів. О. В. Лисиченко та А. Ф. Лильх знаходили у своїх хворих з дисплазією СТ значна кількість пацієнтів з езофагітами,гастрити, дуоденіти, холециститами, змінами підшлункової залози і печінки.
Значна поширеність аномалій жовчного міхура, эхографические і біохімічні ознаки хронічного панкреатиту, численні рефлюкси лише доповнюють картину.
Особливості клінічного прояви хронічного гастродуоденіту у дітей з дисплазії сполучної тканини
При дослідженні особливостей клінічного прояви ХГД у дітей з дисплазіями СТ (Гасан Абу-Джабаль) було виявлено, що їм притаманні скарги, які свідчать про тривалому торпидном перебігу ГД у вигляді превалювання тупих неинтенсивных болів, частою нудоти, дискінезії кишечника за типом чергування запорів і проносів, порівняно значний питома вага психогенних факторів у розвитку загострення гастродуоденальних процесів.
Значні порушення були виявлені і при ендоскопічному дослідженні. Реєструвалися такі ознаки запалення, як пстозность слизової (в період загострення — у всіх пацієнтів), потовщення складок, нерівномірність забарвлення. Як відображення порушення мікроциркуляції з застоєм лімфи і формуванням лимфоангиоэктазий ворсинок дванадцятипала кишка у 58% дітей визуализировались численні дрібні білясті висипання типу «манної крупи».
Характерними були також висока частота змін эхографических показників. Так, перегини,перетяжки, дубликаиуры жовчного міхура у дітей з дисплазією СТ зустрічалися частіше, також порівняно нерідко діагностувалися холелітіаз, кісти і аномалії печінки, селезінки, в той же час були зафіксовані потовщення стінок жовчного міхура з застоєм вмісту, изменегия підшлункової залози з більш частою, ніж у контрольній групі (де переважали зміни хвоста залози) реакцією тіла і головки.
В біоптатах слизової дванадцятипала кишка були виявлені явні ознаки деструкції СТ у вигляді накопичення ГАГ, зміни форми еластинових волокон, убога еозинофільна інфільтрація, гіаліноз судин.
Як відображення деструкції СТ з’являлися антитіла до колагену, элластину, а потім і до тканин тонкого і товстого кишечникаи печінки. Зміни корелювали з тяжкістю дисбактеріозу.
У дітей з дисплазією СТ було відмічено підвищення калікреїну і прекаллікреін, зниження активності інгібіторів запалення (а-2-макроглобулин, а-1-протеиназный інгібітор).
При оцінці неврологічного статусу таких дітей висока частота вертеброгенной патології, виражені астеноневротические реакції. Нерідко відзначалися тяжкі синдромальные стану (епілептиформний, шизоидный), значні зміни на ЕЕГ.
www.rusmedserv.com
