До найбільш важких ускладнень терапії глюкокортикоїдів, потенційно небезпечних для життя, не відноситься вторинна надниркова недостатність, яка є наслідком пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи при тривалому застосуванні глюкокортикоїдів, особливо при недотриманні принципів тривалого їх призначення.
Фактори ризику пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи
Доза. При прийомі глюкокортикоїдів у фізіологічних дозах (у дорослого 2,5-5 мг/добу преднізолону або 10-30 мг/добу гідрокортизону) пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи не відбувається. Якщо використовуються більш високі дози, то вже через 1-2 тижні зазначається функціональне пригнічення кори надниркових залоз, а в подальшому розвивається її атрофія. Причому, повне відновлення функції кори надниркових залоз при курсі глюкокортикоїдів 2-3 тижні відбувається лише через 6-12 місяців.
Тривалість курсу. При курсі глюкокортикоїдів до 10 днів (в дозі не більше 40 мг преднізолону на добу) немає небезпеки значного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, при прийомі глюкокортикоїдів протягом декількох тижнів може виникнути атрофія кори надниркових залоз.
Час прийому. Необхідно враховувати циркадний ритм вироблення глюкокортикоїдів, тому небезпечніше давати 5 мг преднізолону ввечері, ніж 20 мг вранці.
Вид препарату. Найбільшою мірою пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи відзначається при прийомі фторованих глюкокортикоїдів — тріамцинолону, дексаметазону, бетаметазону, що володіють найбільш тривалою дією.
Клініка синдрому «відміни» глюкокортикоїдів Тяжкість синдрому «відміни» залежить від ступеня збереження функції кори надниркових залоз. У легких випадках у хворих після відміни глюкокортикоїдів з’являються слабкість, нездужання, швидка стомлюваність, втрата апетиту, м’язові болі, загострення основного захворювання, підвищення температури. У важких випадках, особливо при великих стресах, може розвинутися класичний аддісоніческій криз, що супроводжується блювотою, колапсом, судомами. Без введення глюкокортикоїдів хворі швидко гинуть від гострої серцево-судинної недостатності.
Заходи профілактики вторинної надниркової недостатності
1. За винятком невідкладних станів і спеціальних показань застосовувати глюкокортикоїди у відповідності з циркадним ритмом.
2. Максимально широко використовувати альтернирующую терапію.
3. При курсі лікування понад 10 днів скасування глюкокортикои-дов проводити з поступовим зниженням їх дози. Режим скасування залежить від тривалості прийому глюкокортикоїдів. При курсі від декількох тижнів до декількох місяців допустимо зниження дози на 2,5-5 мг преднізолону (або еквівалентну кількість іншого препарату) кожні 3-5 днів. При більш тривалому застосуванні необхідно знижувати дозу більш повільно — на 2,5 мг кожні 1-3 тижні. Особливу обережність слід дотримуватися при зниженні добової дози менше 10 мг (преднізолону).
4. Після відміни глюкокортикоїдів, які застосовувалися протягом 2 тижнів і більше, протягом 1,5-2 років контролювати стан хворого при стресових ситуаціях. При необхідності проводити захисну терапію глюкокортикоїдами.
