Для СГ характерні — кардіальні, екстракардіальні і нейрогуморальні ефекти.
КАРДІАЛЬНІ ЕФЕКТИ
Кардіальні ефекти СГ поділяються на прямі і непрямі.
Пряма дія
Специфічним рецептором для СГ є фермент Na,K-АТФ-аза, що знаходиться в мембранах клітин міокарда Інгібуючи АТФ-азу, СГ порушують перенесення іонів К і Na через мембрани, в результаті чого в клітинах збільшується вміст іонів Na і зменшується концентрація іонів К. Слідом за цим посилюється обмін іонів Na на іони Са, підвищується проникність мембран для іонів Са, активується мобілізація Са з внутрішньоклітинних депо. В результаті підвищення рівня вільного кальцію в цитоплазмі кардіоміоцитів збільшується сила і швидкість скорочення міокарда — позитивний інотропний ефект. Зростає швидкість викиду крові із шлуночків, підвищується ударний і хвилинний об’єм, зменшуються розміри серця.
Під впливом СГ збільшується збудливість і автоматизм серця, особливо в шлуночках і волокнах Пуркіньє — позитивний батмотропный ефект (наслідок підвищення концентрації кальцію та натрію та зниження концентрації калію). Він може бути причиною появи ектопічних вогнищ збудження і розвитку аритмій, частіше шлуночкових.
Непряма дія
СГ підвищують тонус блукаючого нерва (за рахунок рефлекторного механізму, який реалізується через барорецептори каротидного синуса), що супроводжується наступними ефектами:
а) зниження автоматизму синусового вузла з уповільненням ЧСС — негативний
хронотропный ефект;
б) прискорення проведення імпульсів в передсердях (тому СГ здатні
переводити тріпотіння передсердь в мерехтіння);
в) уповільнення атріовентрикулярної (АВ) провідності — негативний дромотропний ефект, завдяки якому СГ оберігають від шлуночки
надлишкової імпульсації при надшлуночкових аритміях.
Зміни ЕКГ під дією СГ
Вкорочення інтервалу QT відображає підвищення скоротливості міокарда. Подовження інтервалу PQ — уповільнення АВ провідності. Крім того, знижується амплітуда зубця Т, який може стати двофазним, негативним або зникнути. Сегмент ST може зміститися нижче ізоелектричної лінії, купуючи типову «корытообразную форму». Слід підкреслити, що зміна кінцевої частини шлуночкового комплексу (сегмент ST, зубець Т) не є достовірним критерієм ні терапевтичного ні токсичного дії СГ (при відсутності інших ознак інтоксикації).
Таблиця 1
КАРДІАЛЬНІ ЕФЕКТИ СЕРЦЕВИХ ГЛІКОЗИДІВ
|
Прямі |
Непрямі (вагусные) |
|
↑ скоротливості міокарда ↑ автоматизму та збудливості шлуночків та волокон Пуркіньє |
↓ автоматизму синусового вузла ↓ АВ провідності ↑ швидкості проведення збудження по предсердиям |
ЕКСТРАКАРДІАЛЬНІ ЕФЕКТИ
Найбільш істотним з екстракардіальних ефектів СГ є їх вплив на системну гемодинаміку. Сприятливий гемодинамічний ефект СГ обумовлений збільшенням ударного та хвилинного об’єму, незначним підвищенням артеріального тиску, прискоренням кровообігу, збільшенням діурезу, зниженням ОЦК і венозного тиску.
СГ можуть надавати пряме констрикторное дія на периферичні судини та підвищувати ОПВ. Однак при ХСН пряме судинне дія СГ мінімально, переважає непряма вазодилатація. яка розвивається у відповідь на підвищення серцевого викиду і рефлекторне зниження симпатичного тонусу. У той же час, в ряді випадків (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда) пряма дія СГ на периферичні судини може мати несприятливі наслідки.
СГ володіють помірним прямим діуретичну дію за рахунок гальмування канальцевої реабсорбції натрію і здатні викликати посилення перистальтики кишечника.
Таблиця 2
ВПЛИВ СЕРЦЕВИХ ГЛІКОЗИДІВ НА СИСТЕМНУ ГЕМОДИНАМІКУ
|
Збільшують |
Зменшують |
|
— серцевий викид — ПЕКЛО — швидкість кровотоку — венозний повернення |
— венозний тиск — об’єм венозної крові в печінці — ОЦК — кінцеве діастолічний тиск |
НЕЙРОГУМОРАЛЬНА ДІЯ
Лікувальний ефект СГ залежить, з одного боку, від складної взаємодії між їх прямим і опосередкованим (через вегетативну нервову систему) впливом на діяльність серцево-судинної системи, з іншого, — від дози препаратів. У терапевтичних дозах виявляється позитивну інотропну і негативна хронотропна дія СГ, підвищується тонус парасимпатичної системи і знижується активність симпатико-адреналової системи (САС). Зменшуючи активність САС, СГ послаблюють її вплив на тонус артеріол і вен, а також секрецію реніну. У результаті відбувається не тільки зменшення концентрації норадреналіну в сироватці крові, але і зниження активності ренін-ангіотензинової системи (РАС). Крім цього відзначена тенденція до збільшення концентрації передсердного натрииуритического фактора.
Перераховані сприятливі нейрогуморальні зрушення спостерігаються при тривалому застосуванні дигоксину в малих дозах (0,125-0,25 мг/добу), зникають по мірі збільшення дози (до 0,5 мг/добу і вище) і не залежать від гемодинамічних змін. У токсичних дозах СГ підвищують активність САС і РАС, підсилюючи вироблення норадреналіну, ангіотензину II і альдостерону.
