Інгібітори АПФ, зменшуючи утворення ангіотензину П, тим самим призводять до усунення його несприятливої дії на серцево-судинну систему. Це виражається в наступному:
— усувається судинозвужувальний ефект ангиотекзина II і норадреналіну;
— зменшується вироблення альдостерону і АДГ, що тягне за собою зменшення затримки натрію і води в організмі в цілому і, зокрема, в судинній стінці;
— знижується тонус симпато-адреналової системи;
— зменшується прямий митогенный ефект ангіотензину II, норадреналіну і тромбоцитарного фактора росту і, отже, запобігає, а за деякими даними зменшується вже наявна гіпертрофія і гіперплазія гладкомышечного шару судин та міокарда.
Остання властивість привертає особливу увагу в зв’язку з наступними моментами. Гіпертрофію міокарда слід, на думку багатьох дослідників, розглядати як початкову стадію серцевої недостатності внаслідок настає при цьому стані порушення діастолічної функції серця. Гіпертрофований міокард, втрачає свої еластичні властивості, як би знаходиться у стані контрактури і не здатний розслабитися під час діастоли. Зменшуване при цьому діастолічне наповнення серця тягне за собою зниження серцевого викиду.
Крім того, на одиницю маси гіпертрофованого міокарда по коронарних судинах надходить менша, ніж необхідно, кількість крові, так як ріст судин відбувається набагато повільніше, ніж зростання м’язової маси — розвивається як би відносна, коронарна недостатність. В умовах хронічної гіпоксії міокарда м’язова тканина починає замінюватися на фіброзну, розвивається кардіосклероз. Це, з одного боку, призводить до зміни скоротливої здатності міокарда лівого шлуночка (систолічна дисфункція) і падіння серцевого викиду, з іншого, — порушується нервово-м’язового проведення, формуються вогнища ектопічної активності і re-entry, що призводить до виникнення порушень ритму. Порушення ритму розглядаються як найбільш часта причина раптової смерті.
Отже, будь-які лікарські засоби, які зменшують гіпертрофію міокарда або перешкоджають її прогресування, представляють значний інтерес у зв’язку з можливістю затримати розвиток серцевої недостатності та запобігти виникненню порушень ритму серця, а отже, і ризик раптової смерті.
Однак цим сприятливий ефект інгібіторів АПФ не вичерпується. Справа в тому, що назва «інгібітори АПФ» є почасти умовним. Насправді препарати цієї групи мають більш різнобічним дією.
Важливий аспект дії інгібіторів АПФ пов’язаний із збільшенням вмісту в крові одного з найбільш сильних вазодилатирующих депрессорньгх речовин -брадикініну. Брадикінін в організмі руйнується за допомогою кининазы II, тієї самої, яка перетворює ангіотензин I в ангіотензин II. Блокада цього ферменту інгібіторами АПФ призводить до накопичення брадикініну, і отже, до збільшення його судинорозширювального, натрійуретичного і діуретичної дії. При цьому відмічено збільшення вмісту депресорних простагландинів більшою мірою, ніж пресорних, збільшення освіти в судинній стінці окису азоту (ендотеліальний редагує фактор), що також вносить свій істотний внесок у судинорозширювальний ефект цих препаратів.
Підсумовуючи перераховані вище дані, можна уявити собі дію інгібіторів АПФ наступним чином:
при артеріальній гіпертензії —
— зниження артеріального тиску, головним чином, за рахунок зменшення загального периферичного опору судин;
— зменшення товщини м’язового шару судин;
— зменшення ступеня гіпертрофії міокарда;
— зменшення затримки натрію і води;
— збільшення вмісту калію;
при серцевій недостатності
— зменшення післянавантаження на серце за рахунок зниження загального периферичного судинного опору і артеріального тиску;
— зменшення переднавантаження на серце за рахунок зниження венозного повернення;
— зменшення розмірів камер серця;
— покращення еластичних властивостей судин і серця;
— зменшення затримки натрію і води;
— збільшення вмісту калію.
Таким чином, інгібітори АПФ мають ряд позитивних властивостей, що відрізняють їх від інших груп препаратів, що застосовуються зазвичай для лікування хворих з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю кровообігу.
