ІПП займають центральне місце серед противиразкових лікарських засобів. ІПП на сьогоднішній день є найбільш потужними препаратами для пригнічення шлункової секреції з найбільш прийнятними для пацієнтів рівнем переносимості. ІПП створюють сприятливе середовище для антигеликобактерного дії антибактеріальних препаратів, у зв’язку з чим включаються в якості невід’ємного компонента в більшість схем ерадикації HP.
З препаратів цієї групи в клініці в даний час найчастіше використовується омепразол, рідше пантопразолілансопразол. До нових ІПП відносяться рабепразолі езомепразол.
Фармакодинаміка
Інгібування протонного насоса досягається за рахунок пригнічення Н+ –ЗАтфази парієтальних клітин. Антисекреторний ефект в даному випадку реалізується не за допомогою блокування будь-яких рецепторів (Н2-гістамінових, М-холінергічних), що беруть участь в регуляції шлункової секреції, а шляхом прямого впливу на синтез соляної кислоти. Функціонування кислотного насоса є заключним етапом біохімічних перетворень всередині парієтальної клітини, результатом яких є вироблення соляної кислоти. Впливаючи на цей етап, ІПП викликають максимальне гальмування кислотоутворення.
ІПП початково не володіють біологічною активністю. Але, будучи за хімічною природою слабкими підставами, вони накопичуються в секреторних канальцях парієтальних клітин, де під впливом соляної кислоти перетворюються в сульфенамидные похідні, які утворюють ковалентні дисульфідні зв’язки з цистеїном Н+ -К^’Атфази, інгібуючи даний фермент. Для відновлення секреції парієтальних клітина повинна синтезувати новий білок ферменту, на що потрібно близько 18ч.
Висока терапевтична ефективність ІПП обумовлена їх вираженою антисекреторну активність, у 2-10 разів більш високу, ніж у Н2-блокаторів. При прийомі середньої терапевтичної дози 1 раз в день (незалежно від часу доби) шлункова кислотовыделение протягом доби пригнічується на 80-98%, в той час як при прийомі Н2-блокаторів — на 55-70%. По суті, ІПП є в даний час єдиними препаратами, здатними підтримати показники інтрагастрального рН на рівні > 3 18ч, що відповідає вимогам, сформульованим Burgetдля ідеальних противиразкових засобів.
Фармакокінетика
При прийомі всередину ІПП, потрапляючи в кисле середовище шлункового соку, можуть передчасно перетворитися в сульфенамиды, які погано всмоктуються у кишечнику. Тому вони застосовуються в капсулах, стійких до дії шлункового соку. Препарати досить швидко метаболізуються в печінці, виводяться переважно через нирки (омепразол, пантопразол, рабепразол, езомепразол) і ШКТ (лансопразол). Період напіввиведення залежно від препарату коливається від 0,5 до 2 год, при захворюваннях печінки і нирок істотно не змінюється. Сумарні дані про фармакокінетику ІПП наведені в таблиці 1.
|
Параметр |
Оме |
Езо |
Панто |
Рабі |
Лансо |
|
Плазма t1/2 (год) |
0,5-1 |
1 ,2 (20 мг} 1 ,5 (40 мг) |
1 |
1-2 |
<2 |
|
Біодоступність (%) |
30-40 |
89 (40 мг} 68 (20 мг) |
77 |
52 |
80-85 |
|
tmax*(год) |
0,5-3,5 |
1,6 |
2,4 |
2-5 |
1,7 |
|
Залежність tmax від прийому їжі |
↓ |
↓ |
немає |
? |
↓ |
|
Зв’язування з білками (%) |
95 |
97 |
98 |
96,3 |
97 |
|
Метаболізм |
|
||||
|
•Основний |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
|
•Додатковий |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
|
•Елімінація (нирки/ШКТ, %) |
77/23 |
80/20 |
71/18** |
90/10 |
33/67 |
|
•Попадання в грудне молоко |
так |
? |
? |
так |
так |
|
* — час для досягнення максимальної концентрації в плазмі крові ** — 11% — невідомо |
|||||
Таблиця 1. ФармакокінетичніпоказникиІПП
Клінічнаефективністьтапоказаннядозастосування
ІПП є невід’ємним компонентом практично всіх сучасних схем ерадикаційної терапії HP, про яких буде сказано нижче.
ІПП розглядаються як препарати вибору для монотерапії НПЗЗ-асоційованих виразок шлунка та ДПК уразі неефективності Н2-блокаторів і в тих ситуаціях, коли не представляється можливим скасувати прийом НПЗЗ, а також для терапії синдрому Золлингераэллисона і стресових виразок ДПК.
