ІНГІБІТОРИ ПРОТОНОВОЙ ПОМПИ

ІПП займають центральне місце серед противиразкових лікарських засобів. ІПП на сьогоднішній день є найбільш потужними препаратами для пригнічення шлункової секреції з найбільш прийнятними для пацієнтів рівнем переносимості. ІПП створюють сприятливе середовище для антигеликобактерного дії антибактеріальних препаратів, у зв’язку з чим включаються в якості невід’ємного компонента в більшість схем ерадикації HP.

З препаратів цієї групи в клініці в даний час найчастіше використовується омепразол, рідше пантопразолілансопразол. До нових ІПП відносяться рабепразолі езомепразол.

Фармакодинаміка

Інгібування протонного насоса досягається за рахунок пригнічення Н+ ЗАтфази парієтальних клітин. Антисекреторний ефект в даному випадку реалізується не за допомогою блокування будь-яких рецепторів (Н2-гістамінових, М-холінергічних), що беруть участь в регуляції шлункової секреції, а шляхом прямого впливу на синтез соляної кислоти. Функціонування кислотного насоса є заключним етапом біохімічних перетворень всередині парієтальної клітини, результатом яких є вироблення соляної кислоти. Впливаючи на цей етап, ІПП викликають максимальне гальмування кислотоутворення.

ІПП початково не володіють біологічною активністю. Але, будучи за хімічною природою слабкими підставами, вони накопичуються в секреторних канальцях парієтальних клітин, де під впливом соляної кислоти перетворюються в сульфенамидные похідні, які утворюють ковалентні дисульфідні зв’язки з цистеїном Н+ -К^’Атфази, інгібуючи даний фермент. Для відновлення секреції парієтальних клітина повинна синтезувати новий білок ферменту, на що потрібно близько 18ч.

Висока терапевтична ефективність ІПП обумовлена їх вираженою антисекреторну активність, у 2-10 разів більш високу, ніж у Н2-блокаторів. При прийомі середньої терапевтичної дози 1 раз в день (незалежно від часу доби) шлункова кислотовыделение протягом доби пригнічується на 80-98%, в той час як при прийомі Н2-блокаторів — на 55-70%. По суті, ІПП є в даний час єдиними препаратами, здатними підтримати показники інтрагастрального рН на рівні > 3 18ч, що відповідає вимогам, сформульованим Burgetдля ідеальних противиразкових засобів.

Фармакокінетика

При прийомі всередину ІПП, потрапляючи в кисле середовище шлункового соку, можуть передчасно перетворитися в сульфенамиды, які погано всмоктуються у кишечнику. Тому вони застосовуються в капсулах, стійких до дії шлункового соку. Препарати досить швидко метаболізуються в печінці, виводяться переважно через нирки (омепразол, пантопразол, рабепразол, езомепразол) і ШКТ (лансопразол). Період напіввиведення залежно від препарату коливається від 0,5 до 2 год, при захворюваннях печінки і нирок істотно не змінюється. Сумарні дані про фармакокінетику ІПП наведені в таблиці 1.

Параметр

Оме

Езо

Панто

Рабі

Лансо

Плазма t1/2 (год)

0,5-1

1 ,2 (20 мг}

1 ,5 (40 мг)

1

1-2

<2

Біодоступність (%)

30-40

89 (40 мг}

68 (20 мг)

77

52

80-85

tmax*(год)

0,5-3,5

1,6

2,4

2-5

1,7

Залежність tmax від прийому їжі

немає

?

Зв’язування з білками (%)

95

97

98

96,3

97

Метаболізм

 

•Основний

CYP2C19

CYP2C19

CYP2C19

CYP2C19

CYP2C19

•Додатковий

CYP3A4

CYP3A4

CYP3A4

CYP3A4

CYP3A4

•Елімінація (нирки/ШКТ, %)

77/23

80/20

71/18**

90/10

33/67

•Попадання в грудне молоко

так

?

?

так

так

* — час для досягнення максимальної концентрації в плазмі крові

** — 11% — невідомо

Таблиця 1. ФармакокінетичніпоказникиІПП

Клінічнаефективністьтапоказаннядозастосування

ІПП є невід’ємним компонентом практично всіх сучасних схем ерадикаційної терапії HP, про яких буде сказано нижче.

ІПП розглядаються як препарати вибору для монотерапії НПЗЗ-асоційованих виразок шлунка та ДПК уразі неефективності Н2-блокаторів і в тих ситуаціях, коли не представляється можливим скасувати прийом НПЗЗ, а також для терапії синдрому Золлингераэллисона і стресових виразок ДПК.

ВАМ ТАКОЖ МОЖЕ СПОДОБАТИСЯ